1990年，刘畊宏首次在电视剧《佳家福》中出演区达夫一角。

1991年，出演电视剧《母鸡带小鸭》。1995年，首次出演电影《铁血壮士》。

1997年，刘畊宏和吴宗宪，倪志强，钟昀呈组成台湾男声合唱团体“咻比嘟哗”，同时担任综艺节目主持人。同年咻比嘟哗发行首张专辑《S.B.D.W.咻比嘟哗》。1999年，发行第二张专辑《世界末日》。2000年，发行第三张专辑《Wanna fLY》。2001年，在发行第4张专辑《Wanna Fly》 后，咻比嘟哗宣布解散。

1999年，参演姚天堂执导的偶像剧《情书》。

2005年6月24日，参演的动作电影《头文字D》上映，在剧中饰演帝王队队员岩城清次，驾驶白色Lan Evo IV。绰号“扫把头”。

2006年3月19日，发行首张专辑《彩虹天堂》，主打歌曲《彩虹天堂》由刘畊宏一手创作；《心灵交战》是周杰伦创作的英式摇滚风格快歌；《心动心痛》是与许慧欣合唱的歌曲。

2007年，与周杰伦合作出演爱情喜剧电影《大灌篮》，在片中饰演篮球界的叛徒李天。

2009年，在朱延平执导的寻宝探险电影《刺陵》中饰演星期五。

2010年，在古装武侠电影《苏乞儿》中饰演铁男。

2012年，在爱情喜剧歌舞电影《天台爱情》中担任监制并客串配角。

2013年，领衔主演喜剧电影《囧人之越挠越痒》，在片中饰演一个刚出狱，想要改邪归正的黑帮份子。2013年参加中央电视台《超级减肥王》。

2015年5月，参加安徽卫视的原创语言竞技真人秀节目《超级演说家》；7月，参加深圳卫视明星约饭脱口秀节目《厨房的秘密》；11月，担任励志减肥节目《减出我人生》的明星教练。

2016年7月，参加浙江卫视的闯关竞技类节目《全能极限王》。

2017年4月，继续担任励志减肥节目《减出我人生第二季》的明星教练。2017年7月，出席邹市明拳王卫冕赛。

2017年9月，携女儿小泡芙参加真人秀《爸爸去哪儿第五季》。

2018年8月，主演爱奇艺网络大电影《狂战》，2018年9月担任浙江卫视健身综艺《加油好身材》总教练。

2019年7月2日，其参加的腾讯视频全明星篮球竞技真人秀节目《超级企鹅联盟Super3:星斗场》首播。

2021年1月15日，担任制片人并特别出演由周杰伦监制的热血励志赛车题材电影《叱咤风云》上映。