2012年，赵圆瑗在个人首部电视剧《精忠岳飞》中饰演岳云之妻娟儿，她也因此正式进入演艺圈发展。11月，与钟汉良、金起范合作出演赖水清执导的金庸剧《天龙八部》，并在剧中饰演修罗刀秦红棉之女木婉清。

2013年7月，赵圆瑗做客安徽卫视综艺节目《非常静距离》；9月，与韩栋搭档主演赖水清执导的清装武侠剧《鹿鼎记》，在该剧中饰演沐王府方家后人方怡；12月，与钟汉良、韩栋、张檬共同做客乐视自制栏目《开播乐》。12月，与潘粤明，陈键锋合作出演谭朗昌执导的古装剧《儒林外史之啼笑书香》。

2014年8月，赵圆瑗与陈赫、王传君合作出演丁仰国执导的古装探案喜剧《医馆笑传》，在该剧中饰演锦衣卫“萌妹纸”聂紫衣。

2015年3月，赵圆瑗与胡冰卿，杨洋联名主演成志超执导的青春偶像剧《旋风少女》，在该剧中饰演贤武道馆的大师姐方婷宜；7月，与曹云金搭档主演周军峰执导的在抗战剧《野百合》，在该剧中饰演物理学家冯秉国之女冯晓晨；10月，与应昊茗出演马志全执导的爱情轻喜剧《爱神箭》，在该剧中饰演言情女作家姚蓝；12月，与李佳航，宋轶合作主演陈浩威执导的战争剧《尖锋之烈焰青春》，在该剧中饰演伪装成中国人的日本女特工夏若宁（又名铃木千夏）。

2016年3月，赵圆瑗与池昌旭搭档出演成志超执导的青春励志剧《旋风少女第二季》；4月，与王凯、王子文出演张开宙执导的爱情推理剧《如果蜗牛有爱情》，在该剧中饰演季白小妹“叶梓夕”；7月，与贾青、丁一宇合作出演吴建新执导的当代都市剧《恋人的谎言》。11月4日，与张艺兴，陈都灵合作出演毛小睿执导的都市情感剧《求婚大作战》。

2017年，搭档演员范明、丁海峰等，出演导演钱晓鸿执导的电视剧《温暖的村庄》饰演女主刘香玉；同年10月，赵圆瑗与蒲巴甲、肖茵合作出演王伟廷执导的家庭伦理轻喜剧《儿孙幸福计划》，剧中饰演海归女精英柳眉；同年12月，赵圆瑗搭档李现、李一桐出演冯小刚监制的古装玄幻网络剧《剑王朝》，赵圆瑗饰演高冷的女司首夜策冷。

2018年，参演了由赵宝刚导演执导的青春励志电视剧 《青春斗》，其中饰演了一位美丽的画家老板“夏茉”一角，并在遇到知己后开始了一段充满斗志与挑战的青春创业之旅；同年，参演了由杨文军导演执导，罗晋、李一桐主演的古代权谋大剧《鹤唳华亭》，其中赵圆瑗饰演“宋贵人”一角。

2019年，参演由李泽露导演执导，侯明昊与祝绪丹、刘冬沁等主演的悬疑探案剧《心宅猎人》，赵圆瑗在剧中饰演重重迷雾中重要的一环关键人物“梅娘”。11月，出演现代都市职场爱情剧《半是蜜糖半是伤》，在剧中赵圆瑗饰演职场精英“乔娜”。